纳武利尤单抗≥2线治疗OS达14.24个月，DCR达61%！ 研究设计： 该研究是一项多机构、开放性、单臂的II期试验，旨在评估纳武利尤单抗单药≥2线治疗晚期BTCs患者的安全性、耐受性和有效性。纳入54位患者，其中肝内胆管癌32例(59%)，肝外胆管癌5例(9%)，胆囊癌17例(31%)；27名患者(50%)已经接受过一线治疗，27名患者(50%)已经接受过≥2线治疗。 所有患者每2周静脉注射一次纳武利尤单抗240mg，连续16周后，改为每4周静脉注射纳武利尤单抗480mg。研究主要终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的总体反应率 (ORR) ，次要研究终点为总生存期 (OS)、 疾病无进展期(PFS)和不良事件发生率(AEs)。 研究结果 主要终点： 1、ORR：22%。 且不同的胆道肿瘤类型其疗效也不同，肝外胆管细胞癌患者疗效最高，ORR高达40%。其次是肝内胆管细胞癌，ORR为21%，最后是胆囊癌，ORR为15%。 次要终点： 1、DCR：59% (n = 27)，PR为22%（n=10）。 2、中位 PFS：3.68个月 (95% CI, 2.30-5.69个月)；接受过一线全身治疗的患者和接受过≥2治疗的患者的PFS分别为4.2个月和3.8个月 (P = .91)。 在亚组分型中，PD-L1 (截止值≥1%和截止值>10%) 的高表达与PFS延长正相关。(HR：0.23；95% CI，0.10-0.51；P <0.001，截止值≥1%；HR：0.37；95% CI，0.17-0.84；P =0.02，截止值>10%) 3、中位 OS：14.24 个月 (95% CI, 5.98 个月–NR)。接受过一线全身治疗的患者的OS未达到，接受过≥2治疗的患者的OS 14.2 个月(P =0.69)。而在亚组分型中，PD-L1 (截止值≥1%和截止值>10%) 的表达与OS延长无关。 4、不良反应：3/4级治疗相关的不良事件发生率为17%，包括低钠血症6%和碱性磷酸酶升高4%。没有治疗相关的5级不良事件。免疫介导的不良事件发生率为52%，最常见的是天冬氨酸转氨酶升高20%，丙氨酸转氨酶升高17%，腹泻11%，皮疹9%，输注相关反应7%和瘙痒7%。
